sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), također poznat kao rapamicin, imunosupresivni je lijek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja u transplantaciji organa; posebno je koristan kod transplantacije bubrega. Makrolid, sirolimus prvi je put otkriven kao produkt bakterije Streptomyces hygroscopicus u uzorku tla s Uskršnjeg otoka - otoka poznatog i pod nazivom "Rapa Nui", pa otuda i naziv. Wyeth ga prodaje pod trgovačkim nazivom Rapamune.
Sirolimus je izvorno razvijen kao protugljivično sredstvo. Međutim, od toga se odustalo kad se otkrilo da ima snažna imunosupresivna i antiproliferativna svojstva.
Anti-proliferativni učinci sirolimusa mogu imati ulogu u liječenju raka. Nedavno je pokazano da sirolimus inhibira napredovanje dermalnog Kaposijevog sarkoma u bolesnika s transplantacijom bubrega. Ostali inhibitori mTOR poput temsirolimusa (CCI-779) ili everolimusa (RAD001) testiraju se na upotrebu kod karcinoma poput multiformnog glioblastoma i limfoma plaštnih ćelija.
Dokazano je da kombinirana terapija doksorubicina i sirolimusa tjera AKT-pozitivne limfome u remisiju kod miševa. Akt signalizacija potiče preživljavanje stanica u Akt-pozitivnim limfomima i djeluje na sprječavanje citotoksičnih učinaka kemoterapijskih lijekova poput doksorubicina ili ciklofosfamida. Sirolimus blokira Akt signalizaciju i stanice gube otpor na kemoterapiju. Bcl-2-pozitivni limfomi bili su potpuno otporni na terapiju; niti eIF4E koji eksprimiraju limfome nisu osjetljivi na sirolimus. Rapamicin sam nije pokazao nikakav učinak.